无菌GMP认证大限将至 企业缺陷待补

   无菌药品新版GMP认证大限已延至2013年底，对于企业来说无疑松了一口气，但目前仅10％左右的通过率仍令业界忧心。有悲观人士认为，到2013年底无菌药品新版GMP认证可能只能通过30％左右，距全部完成认证仍存差距。然而，在日前于广州召开的全国制药装备GMP适用新技术交流会上，有专家向本报记者表示，对2013年底无菌药品通过2010版GMP认证保持乐观态度。

    “总体来看，与预期目标仍有较大差距，有的地方推进较慢，少数企业存在等待观望心理，实施进展不平衡的问题仍然突出，特别是无菌制剂生产单元要在2013年底实现预期目标，任务尤为紧迫。但紧迫归紧迫，差距不见得会很大。”2010版GMP起草小组主要成员、资深GMP检查员、中国医药设备工程协会副会长钟光德向记者表示，对60％的通过率持乐观态度。他认为，按检查截止日期计算，七、八百家通过认证是没有问题的。

    据SFDA安监司发布的全国2010版药品GMP检查情况报告显示，截至今年11月30日，全国共有685家企业全部或者部分车间通过新修订的药品GMP认证。其中，通过国家检查280家，通过省级检查405家。从通过认证的生产线比例看，小容量注射剂占29％，大容量注射剂占21％，冻干粉针剂占19％，粉针剂占15％，疫苗占7％，生物制品及其他占6％，血液剂品类占2％，特药占1％。

    钟光德分析指出，按SFDA《药品生产企业现场检查评定原则（征求意见稿）》（201206）看，目前检查的缺陷项主要出现在2010版GMP新增加内容部分，反映出相当多的企业受到1998版GMP习惯思维的约束，对国际cGMP的通行原则不熟悉，不适应，不少企业还未形成操作新版GMP的核心团队。

  缺陷集中在质量控制

  根据对药品GMP检查发现的缺陷进行统计显示，检查发现的297项缺陷涉及新修订GMP12个章节147个条款。缺陷主要分布在质量管理、质量控制与质量保证，厂房与设施，文件管理，生产管理，确认与验证，设备，物料与产品，机构与人员，产品发运与召回，自检等。其中，质量管理、质量控制与质量保证所占比例为18％，生产管理的缺陷也占总缺陷的18％。

     “对已认证企业的缺陷项（风险）进行分析，有助于解决实施GMP中遇到的困难。”钟光德认为，在质量管理部分，与1998版GMP认证状态比较，尽管大部分企业已经建立质量保证系统，但不少企业处于起步阶段，GMP要求的质量源于设计的理念，缺少细节方面的应答，不善于在过程中发现潜在的风险，也不关心与产品质量有关的各要素的趋势状况并按控制要求做回顾，所以表现出的缺陷是风险管理相关工作还没有进行有效实施；企业制定的质量风险管理文件内容不全，缺乏针对性，不能在质量管理活动中对质量风险进行前瞻性的评估、控制，难以保证产品质量。

    据悉，检查组在检查中发现的突出问题包括：有的企业因未对所用原料药产品进行质量风险评估，被检查组列为严重缺陷。同时，主要缺陷集中于机构与人员部分，包括培训计划中有关质量管理体系、风险评估、风险控制、风险管理等内容还不够深入全面；培训效果不够理想，有关质量体系风险评估、偏差处理SOP、设备清洁内容回答不完整，特别是如制水、空调、空压站、关键设备确认等岗位的操作员工SOP培训不够到位，导致形成明显不能接受的风险点等等。

    “不管是装备企业还是制药企业，都要提高重视程度，看看自己是否真正理解了新版GMP的理念，是否真正具有风险管理意识。”钟光德表示，通过新版GMP认证，全国4000多家药品生产企业面临着被拉开差距，而这主要基于对药品GMP、药品GMP检查理念认知程度不同。而对于那些按照企业的机构设置职能融入新修订GMP质量管理体系的各组成要素，结合自身特定产品的需求，形成本企业的质量控制运行系统的制药企业，钟光德表示有较强的认同感。

  理念认知拉大企业差距

    记者在采访中了解到，尽管新版GMP认证已经步入倒计时阶段，但从国家到各省的认证任务都很艰巨。

    “通过检查，并不是标准，唯一的标准只有新版GMP。”广东省食品药品监督管理局审评认证中心副主任吴生齐介绍，广东省局审评认证中心自2011年5月开展新版GMP认证检查工作以来，共受理106家次的新版GMP认证申请，并开展了90次现场检查。

    经中心组织召开专家审评会对检查组现场检查报告及企业整改情况进行审核评议，确认其中80家/次现场检查符合新版GMP的要求；10家/次现场检查不符合要求，企业需要整改后重新申请认证。

    吴生齐对广东省内企业通过新版GMP认证表示乐观，他指出，截至目前，认证通过率达88％，在全国各省中通过率名列前茅。

    2010版GMP试点认证检查指导组长郑晓认为，目前来看，认证检查员队伍仍力量不足，但培训工作正在积极开展中，新版GMP促进的是制药装备企业、制药企业、监管层面的共同提升，只有大家达成理念认识上的共识，认证才能走出困境，步向坦途。

    据了解，目前国家已经开始采取较大力度的措施推进新版GMP认证，包括药品技术转让注册、国际认证企业直通、限制未按期通过认证企业的药品注册、锁定药品委托生产资质审查和审批期限、实行有区别的价格政策、实行药品招标采购优惠政策、对企业新GMP改造项目择优给予支持等。

    钟光德表示，中国医药设备工程协会正是促进装备企业、制药企业与检查队伍三方进行有效交流、共同提升理念认知的正能量，目前已经在全国举行过5次有针对性的新版GMP适用新技术交流会，以带动三方共同成长、进步。他透露，明年该协会还将针对固体制剂与中药制剂新版GMP认证的热点、焦点、关键点进行充分交流。