天花粉的药物毒理

药物毒理

副反应与毒性：给雌狗肌内注射注射用天花粉，一般呈现精神萎靡，食欲减退，以至拒食，剂量0.2-2mg/kg，副反应经3-5日恢复，但3-4mg/kg者大多经1-2周后死亡；用药狗的白细胞总数升高达3万-4万/mm3；嗜中性白细胞百分率可增至90%，一般经1周后降至正常；心电图观察，0.2-2mg/kg组有暂时性ST段降低现象，经2-3日恢复，3-4mg/kg组ST段随病程逐渐下降，T波倒明显，个别出现早搏现象；对肝、肾功能影响，给狗3-4mg/kg剂量时，SGPT显著升高，NPNl高可达200mg/kg左右，同时有血钠、血氯下降，血钾升高，CO2结合力降低，呈现代谢性酸中毒；病理检查，0.2-2mg/kg组出现全身毛细血管和小静脉扩张、淤血，肝、肾实质性细胞轻度变性，3-4mg/kg者尚出现多种器官出血点及肾脏近曲小管大片坏死，有的出现肝实质细胞小灶坏死；药物抗原性测定，小鼠皮下注射均有不同程度的过敏反应，对人体皮试与血清抗体测定，能引起机体产生特异性抗体，故皮试对预防天花粉过敏反应有定意义；小鼠皮下注射，观察10天，其半数致死量为0.6mg/只以上；孕妇引产副反应，一般为发热38.5℃左右，并伴有四肢酸痛、咽喉痛、头痛、颈项不利，注射局部痛及胎盘粘连等，体温升高一般认为是机体对天花粉异性蛋白的保护性反应，在流产后即恢复，而胎盘粘连则认为是引起的炎症过重不利的一面，故用药后应密切观察。成年雌犬肌肉注射不同剂量的天花粉蛋白制剂，小剂量组（人引产剂量的3-6倍）可出现精神萎靡食欲减退以至拒食，经2-5日逐渐恢复。有暂时性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙转氨酶轻度升高，并出现全身毛细血管和小静脉扩张瘀血，肝、肾实质细胞轻度变性。大剂量组（人引产剂量的9-12倍），大部分犬在1-2周后严重衰竭而死亡，心电图ST段随病程逐步降低，T波明显倒置，个别出现多发性早搏现象。同时出现肝肾实质细胞坏死及呈代谢性酸中毒等天花粉蛋白的毒性程度与纯度有一定的关系。小鼠半数致死量测定天花粉2.26mg/只，天花粉蛋白粗制剂0.6mg/只，透析天花粉蛋白0.29mg/只，结晶天花粉蛋白0.236mg/只。